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华人学者带来减肥新思路

逍遥摘要:说到肥胖的原因,许多人的第一反应是饮食。随着生活水平的提高,人们日常饮食中摄入的热量越来越多。如果不注意运动,人很快就会发福起来。但为了健康而放弃美食,又会让许多朋友感到得不偿失。因此,在朋友圈里一边发减肥宣言,一边晒美食照片,也就可以理解了。

华人学者带来减肥新思路

▲本研究的主要负责人 Fanxin Long 教授(图片来源:华盛顿大学圣路易斯分校)

但这两者并非完全不可调和。今日,美国华盛顿大学圣路易斯分校(Washington University in St. Louis)的华人学者 Fanxin Long 教授在《eLife》上在线发文,介绍了一种潜在的减肥新法。他们在小鼠模型里发现,只要控制关键基因,吃再多“垃圾食品”也不会胖!

Long 教授团队的科研方向专注于经典的 Hedgehog 信号通路。这种极为重要的信号通路在身体的多个组织中都有着活性,也会影响脂肪细胞的体积。这个发现让科学家们开始畅想用 Hedgehog 信号通路来减肥的可能。

华人学者带来减肥新思路

Hedgehog 信号通路(Hh)对脂肪细胞造成的潜在影响(图片来源:《eLife》)

“脂肪堆积主要是由于脂肪细胞体积的增长,”Long 教授说道:“每一个脂肪细胞都会越长越大,从而包容更大的脂肪液滴。我们变胖主要也是由于脂肪细胞变大,而不是变多。”而 Hedgehog 信号通路正能抑制脂肪细胞的变大。

这是否意味着我们能通过激活 Hedgehog 信号通路,从而抑制脂肪细胞体积增加,起到减肥的作用呢?为了验证这个假设,研究人员们改造出了一批基因能被诱导抑制的特殊实验小鼠——当饮食中有诱导剂多西环素时,脂肪细胞里的 Hedgehog 信号通路激活会得到抑制;而当饮食中的多西环素消失后,Hedgehog 信号通路就会在脂肪细胞里得到激活。

利用这套系统,研究人员将小鼠们分为两组,各自喂食了 8 周高脂肪食物。所不同的是,第一组小鼠服用了多西环素来抑制 Hedgehog 信号通路,而没有服用多西环素的第二组小鼠,脂肪细胞内的 Hedgehog 信号通路能被激活。

和预期一样,前一组小鼠在 8 周的高脂食物喂食后,体型明显发福。有趣的是,尽管吃了 8 周“垃圾食品”,第二组小鼠依旧保持苗条,代谢也没有因为高脂饮食而出现紊乱。

华人学者带来减肥新思路

尽管吃了 8 周“垃圾食物”,Hedgehog 信号通路得到激活的小鼠(左)依旧保持了苗条身材(图片来源:华盛顿大学圣路易斯分校)

“我们做代谢研究时发现,这些 Hedgehog 信号通路被激活的动物不但更瘦,血糖水平也更低,对胰岛素也更敏感。”Long 教授说道。

这一研究结果引起了科学家们的极大兴趣,并有望在人体中得到应用。不过,Long 教授也指出,由于 Hedgehog 信号通路在生物体中的重要作用,任何靶向这条通路的药物,都需要一再的安全性测试,确保没有潜在副作用。要知道,不少癌症都与这条通路的过度活跃有关,贸然开发新疗法,会带来极大的健康风险。

不过,如果我们能仅仅靶向脂肪细胞内的 Hedgehog 信号通路,或许就能在保持疗效的同时,将风险降到最低。“如果我们能开发出策略,小心地靶向脂肪细胞,就有可能通过激活这条通路,有效对抗肥胖。”Long 教授评论道。

“这可能带来一款治疗肥胖症的全新疗法,”Long 教授补充道:“重要的是,我们的实验里,吃了大量高脂食物的小鼠没有长胖。在人类中,饮食中摄入过多脂肪正是导致肥胖的通常原因。”

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